摘要：单抗确立了治疗用生物制品的领导地位。建立健全的生产平台是抗体药物发现成果无缝转化为临床和成功上市的关键。一些领导者正在影响单抗生产工艺的设计。生物类似药的出现使得降低药品费用和生物制品的全球化生产成为可能。目前，单抗很容易在哺乳动物细胞培养中实现高表达。这些驱动因素导致了平台工艺的发现重大改进。此外，为实现这些需求，生物药生产工艺也有了一些新趋势。包括不同表达系统的评价，连续培养和非层析纯化工艺。本文讨论了这些驱动因素在单抗生产工艺中所产生的变化。1.单抗平台工艺介绍目前单抗是最成功的一类生物制品。批准上市的单抗数量已超过50种，到2020年销售额有望超过1250亿美元。能够与特定靶点结合的高度特异性和亲和能力，以及目的蛋白序列易于人源化和全人源化的特性导致这类生物制品的爆炸性增长。最近20年该类产品发展迅猛，目前已有超过300种单抗处于临床试验阶段。单抗已被批准广泛用于恶性肿瘤、免疫学疾病和罕见病等多个适应症。除了与目标细胞表面靶点的高度特异性结合能力之外，快速开发出强健的生产工艺将单抗候选产品推进临床试验阶段的能力也成为单抗项目顺利推进的关键因素。单抗生产的便捷性和速度使这些候选产品的快速进入临床试验，这些工艺的可扩展性和稳健性可极大地促进了大规模的商业化生产。蛋白质生产工艺的开发时需要考虑到多个方面，包括杂质去除、稳健性、可扩展性以及使用易于获得的大量供应的原材料。工艺...
2018
-
04
-
25
浏览次数：4
专利保护研发成果对于研发类型的公司至关重要，那么在进行专利申请之前，怎么进行专利检索查新？本文现就这一问题做一讨论，尤其是针对生物医药领域如何做专利检索做一总结。首先，什么是专利检索呢？简单一句话，就是获取与专利相关的技术信息。依据目的不同，可分为专利法律状态的检索，可专利性检索，侵权检索和专利分析检索等。专利检索有其本身的特点，首先是技术导向特点，检索必定是以技术特征为入口。其次专利检索还有时效性和地域性特点，这都是由专利本身的特点得来的。其次，专利检索需要用到一些资源，这些资源分为专利检索资源，非专利检索资源和生物序列检索资源。常见的资源总结如下：1、中国专利检索及分析系统： www.pss-system.gov.cn。该网站特点是集专利检索与专利分析于一身的综合性专利服务系统。支持英、法、德、日、韩等多语种检索。收录103个国家的专利数据，包括引文、同族、法律状态等信息。同时系统包含深度标引的药物检索数据库，同时涵盖中药词典和西药词典。为药物检索提供了便利。系统依托于丰富的数据资源，提供了简单、方便、快捷、丰富的专利检索与分析功能，丰富的接口服务和工具性功能也为检索和分析业务提供了强有力的支撑。核心功能如图： 2、 Patft.uspto.gov美国专利商标局检索系统。3、 EPO Espacenet检索系统www.worldwid.e...
2018
-
04
-
06
浏览次数：0
今日头条信达生物寻求IPO。据Endpoints网站1月16日报道，信达生物又开始新一轮的融资计划，募资约2亿美元以寻求IPO上市。Endpoints援引彭博社报道称，信达生物目前正与投资人沟通进行一轮上市前融资（pre-IPO funding），将在美国和香港中权衡公司的上市地点，但更多细节信息彭博社未披露。国内药讯1. 恒瑞乳腺癌新药SHR9549获临床试验批件。恒瑞宣布其乳腺癌新药SHR9549收到CFDA核准签发的《药物临床试验批件》。SHR9549是一种口服小分子选择性雌激素受体下调剂， 拟适用于 ER+与 HER2 -乳腺癌，而阿斯利康公司开发的氟维司群是第一代选择性雌激素受体下调剂。2. 恒瑞长效胰岛素INS068获FDA临床许可。恒瑞医药宣布INS068 注射液的美国临床试验申请获得FDA批准。INS068是一种基础（长效）胰岛素，临床拟用于 1 型和 2 型糖尿病的治疗。目前临床上使用的长效胰岛素主要有甘精胰岛素、德谷胰岛素和地特胰岛素，且这三种药品均已在中国获批上市。3. 沃森生物9价HPV疫苗获CFDA临床试验批件。沃森生物宣布其控股子公司上海泽润生物科技有限公司自主研发的“重组人乳头瘤病毒九价病毒样颗粒疫苗”（9价HPV疫苗）收到CFDA核准签发的《药物临床试验批件》。该9 价 HPV 疫苗是 2 价 HPV 疫苗的升级产品，主要用于适龄...
2018
-
03
-
29
浏览次数：0
药品数据管理规范（征求意见稿）第一章 总 则第一条【目的】为规范药品数据管理，依据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。解读：我们有《药品生产质量管理规范》GMP，有《药品XX管理规范》GXP，那么《药品数据管理规范》GDP当然是和药品GXP平起平坐的规范，排排坐吃果果，彼此彼此。所以，以后如果出台了《药品厂房管理规范》《药品设备管理规范》《药品人员管理规范》《药品物料管理规范》《药品文件管理规范》《药品检验管理规范》《药品运输管理规范》……大家千万不要大吃一鲸，毕竟药品生命周期的方方面面都需要规范！第二条【实施范围和主体】本规范适用于药品研发、生产、流通、上市后监测与评价等产品生命周期中全部活动的数据管理。从事上述活动的机构和个人均应当遵守本规范。解读：药品数据存在于药品生命周期的全过程，当然应该包含“用药环节”的数据管理，但是用药环节属于另外一个世界，质量疗效再好的药品，如果用药环节出了问题，对人民群众的生命健康安全同样是至关重要的，所以，从研发到生产到销售到用药，都应该强调数据管理的规范性。第三条【基本要求】数据管理是药品质量管理体系的一部分，应当贯穿整个数据生命周期。数据管理应当遵守归属至人、清晰可溯、同步记录、原始一致、准确真实的基本要求，确保数据可靠性。解读：数据管理既然是药品质量管理的...
2018
-
03
-
16
浏览次数：0
摘要：中华仓鼠卵巢细胞（CHO）是治疗性重组蛋白工业化生产的主要宿主细胞。CHO细胞能够生产高质量的生物制剂，其与人相似的翻译后修饰水平能够达到克级。然而，利用动物细胞生产生物药的过程仍然遭受许多制约，如生长限制、低产率、低耐压以及与大肠杆菌的酵母表达系统相比的高成本。除了生物过程、培养基以及载体的优化之外，先进的宿主细胞工程技术已经在CHO细胞系发展中展现了卓越的成效，如工程基因的引入、敲出、翻译后沉默。此外，通过对细胞代谢途径以及对生物过程重要的机制分析，运用基因组学工具，逐步揭开新靶点用于建立优秀的生产用细胞工厂。本综述全面总结了过去三十年中CHO细胞工程的主要基础性成就。最后，作者讨论了新颖方法论对加强基于CHO生产平台的生物药物生产的潜能。1.介绍生物制药在制药行业所占比重日益增加，并且在未来数十年中，市场对生物制品的需求也在不断增加。由此而论，大多数符合工业要求的用于表达重组蛋白的生产细胞株就显得尤为重要。重组蛋白的有效性和免疫原形直接与翻译后修饰（PTMs）相关。动物细胞系是优先选择的表达系统，并且如今60%-70%的生物药物是基于动物细胞培养过程而来。并且，相较于以微生物和酵母作为宿主细胞的生产过程，动物细胞表达系统在细胞生长、培养时间以及产率方面仍有很多瓶颈。用于生物药物生产的CHO细胞工厂的稳步发展，是在满足治疗性蛋白日益增长的需求方面的关键挑战。医疗对生物药物...
2018
-
03
-
08
浏览次数：0
单抗即单克隆抗体（Monoclonal antibody，Mab），自1986年第一个单抗产品问世以来，全球已近有80个单抗上市。截止目前单抗已经发展到了四代，第一代为鼠源单抗（momab），第二代为人鼠嵌合型单抗（ximab），第三代为人源化单抗（zumab），第四代为全人源化单抗（mumab）。人源化单抗的优势在于可以克服人抗鼠抗体反应，可避免单抗分子被免疫系统当作异源蛋白而被快速清除，提高单抗分子的生物学活性。（图片来自网络）尽管产品不多，然而尚在市场活跃的四十余个单抗却撑起全球近1000亿美金的市场，而且单抗的用药市场增长速度远高于同行业的其它水平。优良的疗效，庞大的市场以及超高的附加值，催生出大量开发单抗产品的公司，近年来全球单抗行业的发展速度已经显著加快。2017年美国和欧洲首次获批的单抗首次达到2位数水平，2018年上市的单抗有望进一步达到新高。2017年12月1日，已经有9个单抗产品处在FDA/EMA的审评之中，有12个产品已经拿到或即将拿到关键性临床的数据，它们有望在2018年内提交上市申请。除此之外，还有近20个单抗产品已经处在临床末期阶段，在不远的未来，必定是单抗产品“百舸争流”的时代。2017欧美批准的单抗回顾截止2017年12月1日，有10个单抗药物在美国和欧洲获得首次批准，除brodalumab已经于2016 年获得日本批准和sarilumab于2017...
2018
-
03
-
07
浏览次数：0